След като Татко Смърф е мистериозно отвлечен от злите магьосници Гаргамел и Разамел, смърфовете се изправят пред най-голямото си изпитание досега. Смърфиета и нейните приятели поемат на опасна спасителна мисия, която ги извежда извън техния вълшебен свят и направо в реалния. Там те трябва не само да открият и освободят Татко Смърф, но и да се адаптират към напълно непозната среда.

С помощта на нови съюзници те разбират, че заплахата е много по-голяма, отколкото са си представяли — планът на Гаргамел и Разамел може да доведе до хаос, който застрашава цялата вселена. По време на мисията си смърфовете постепенно осъзнават колко е важно да се доверяват един на друг и да действат като екип.

Те разбират, че съдбата не е предварително написана, а се изгражда чрез смелост, единство и изборите, които правят. Обединявайки силите си и надскачайки собствените си страхове и ограничения, смърфовете се изправят срещу магьосниците, за да спасят не само Татко Смърф, но и целия свят от надвисналата опасност.